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白細胞吸附治療潰瘍性結腸炎的解說版 (2018/3/22)

潰瘍性結腸炎患者常伴隨著外周血中性粒細胞和單核巨噬細胞及相關促炎因子增加,外源性抗原能夠促使單核細胞和粒細胞活化,并從循環血液中遷移到組織,大量免疫活性細胞釋放細胞因子,這些促炎細胞因子“瀑布”樣釋放, 損傷上皮細胞, 上皮細胞損傷又致使上述過程惡性循環, 最終導致潰瘍性結腸炎患者體內促炎因子表達水平持續性升高, 加重炎癥反應和黏膜損傷 。

一、選擇性白細胞吸附治療潰瘍性結腸炎的作用機制

從理論上來講,如果能夠選擇性地從循環血液中去除過多的、激活的GM,或者阻斷促炎因子,就能緩解炎癥,促進愈合,使患者的免疫系統能夠通過自身調節調整到一個相對正常的狀態。選擇性白細胞吸附采用體外血液凈化的方式,通過吸附性血液凈化器去除血液中的部分?GM?和免疫復合物,并激活體內抗炎性反應,促進黏膜修復,達到緩解和改善癥狀的目的。

預期達到的效果:

(一)減少致炎細胞數量,抑制白細胞遷移

(二)降低促炎因子水平,激活抗炎反應

? ?潰瘍性結腸炎患者常常伴有體內抗炎及促炎反應調節失衡,體內的抗炎反應是機體的自我保護作用,而選擇性白細胞吸附在調節循環和黏膜中的抗炎因子和促炎因子平衡中起到重要作用。促炎因子水平的降低將有效減輕腸道黏膜的損傷,利于炎癥消退。?而隨著抗炎因子的增加,抗炎反應也相應被激活,并發揮抗炎作用。

(三)動員骨髓細胞,促進黏膜修復

? ?選擇性白細胞吸附治療通過促進骨髓中致炎作用相對低的原始?GM?的釋放,更新并補充了循環中的粒細胞。

綜上所述,選擇性白細胞吸附不僅可以減少循環中炎性粒細胞的數量,抑制炎癥反應,還可以降低循環和腸道黏膜中促炎因子水平,并提高抗炎因子水平,抑制炎癥反應,同時還可促進黏膜修復,起到治療作用。

好了,以上是理論的支持,那么放在臨床治療中,療效與安全性呢?

二、選擇性白細胞吸附治療潰瘍性結腸炎的安全性與療效

選擇性白細胞吸附作為一種非藥物治療手段,其安全性與療效也得到了廣泛關注。?2011年,一項研究關于其安全性與療效作了一篇Meta分析,共納入9項來自日本及歐美等地區的臨床試驗,證實了選擇性白細胞吸附治療潰瘍性結腸炎是安全、有效的,不僅可以促進潰瘍性結腸炎患者腸道黏膜愈合、提高臨床緩解率、延長臨床緩解時間、降低復發率,并且對控制腸外伴隨癥狀也有一定作用。

(一)安全性,由數據來說明

使用藥物治療,潰瘍性結腸炎的主要目標是以最低劑量誘導和維持緩解,并使藥物相關毒副作用降至最低。2006?年,Yamamoto等為了評估?Adacolumn?吸附裝置的安全性及臨床療效,回顧了10項臨床試驗,各試驗均根據患者病情制定了相應的治療方案,試驗過程中出現的典型不良反應包括頭暈、頭痛、惡心和發熱等,持續時間僅為數分鐘至數小時,經對癥處理后均好轉,在治療期間并沒有嚴重不良事件的報道,幾乎所有患者順利完成治療,并獲得了臨床緩解。對于其是否存在長期不良反應,目前尚無相關報道,還需要更多的臨床研究加以證實。

(二)療效,還是由數據來說明

近年來,對于選擇性白細胞吸附的臨床療效,國內外有大量文獻報道,最初是一項來自日本的多中心研究,120例中重度潰瘍性結腸炎患者隨機分成兩組:吸附組和常規藥物組,常規藥物包括激素、柳氮磺吡啶及美沙拉嗪。

?經治療,選擇性白細胞吸附治療效果明顯優于常規治療藥物,且不良事件發生少。在 Ohno 的研究中,對患有壞疽性膿皮病的潰瘍性結腸炎患者進行選擇性白細胞吸附治療,同時給予靜脈注射潑尼松60 mg/d,經 5 周治療后,患者皮膚病變及腸道炎癥均有明顯改善。?濟南軍區總醫院也應用了該方法治療頑固性潰瘍性結腸炎合并壞疽性膿皮病的患者,并取得了臨床緩解。

三、白細胞吸附治療潰瘍性結腸炎的適用人群

對于選擇性白細胞吸附治療的適應證及適用人群,目前還不明確,但國內外各研究中常常以激素抵抗型、激素依賴型的中重度潰瘍性結腸炎患者以及從未使用過激素的輕癥患者為主。

特別指出:對于未成年人及妊娠期等特殊人群,選擇性白細胞吸附也表現出良好的安全性及療效。

1.未成年潰瘍性結腸炎患者:隨著選擇性白細胞吸附臨床療效及安全性得到廣泛認識,該療法在國外已逐漸應用于未成年潰瘍性結腸炎患者

2.妊娠期潰瘍性結腸炎患者:臨床和流行病學研究表明,生育期常常是潰瘍性結腸炎的發病高峰期,且潰瘍性結腸炎又是妊娠期的重要危險因素。由于疾病的活動度、患者的營養狀態、手術及藥物治療,導致潰瘍性結腸炎患者的生育率明顯低于健康人群,給潰瘍性結腸炎治療帶來了極大的挑戰。

選擇性白細胞吸附治療旨在去除部分致炎細胞及因子,減輕炎癥反應,不引入任何藥物到體內,因此該治療也慢慢應用于妊娠期潰瘍性結腸炎患者。

?對于選擇性白細胞吸附治療能否應用于妊娠期患者,未來還需要更多的臨床觀察及臨床試驗證實。

四、未來展望

選擇性白細胞吸附具有良好的安全性及療效,不僅提高UC?患者的臨床緩解率,延長臨床緩解時間、降低復發率、促進黏膜愈合,還可能成為激素抵抗患者的一線治療手段。但是,其臨床應用和普及仍存在諸多問題。對于其臨床療效、治療強度及治療適宜人群等,還需要更多的研究數據支持。

——轉載自廣州中山六院微信公眾號

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